Сиднофарм таблетки блистер 2 мг 30 шт

Профилактика и долгосрочное лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности, противопоказаний к применению или непереносимости других антиангинальных препаратов (таких как бета‑адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов), а также у пациентов более старшего возраста.

Молсидомин является пролекарством, которое преобразуется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — сиднонимина 1 (SIN‑1).

Абсорбция

После приема внутрь молсидомин всасывается из желудочно-кишечного тракта более чем на 90%, что обеспечивает достижение максимальной системной концентрации молсидомина и активного метаболита SIN‑1 в течение короткого времени. Время до достижения максимальной концентрации в плазме (Т_max) составляет от 1 до 2 часов.

После перорального приема молсидомин всасывается более чем на 90%. Из-за эффекта «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита SIN‑1 биодоступность молсидомина при приеме внутрь составляет от 44 до 59%.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкая (от 3 до 11%). Молсидомин выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Молсидомин биотрансформируется в печени ферментативным путем до активного метаболита — сиднонимина 1 (SIN‑1), который затем неферментативным путем метаболизируется до N‑морфолино‑N‑аминоацетонитрила (SIN 1А, линсидомин).

Выведение

Молсидомин выводится, прежде всего, почками (более 90%, в том числе 2% в неизменном виде) и через кишечник (3–4%). Общий клиренс молсидомина составляет 40–80 л/ч, клиренс SIN‑1 составляет 170 л/ч.

Период полувыведения (T_1/2) молсидомина и метаболита SIN‑1 составляет от 1 до 2 часов.

В исследованиях с многократным применением молсидомина (2 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней) у здоровых добровольцев и у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (4 мг 4 раза в сутки в течение 4 недель) не выявлена кумуляция препарата в организме.

Линейность/нелинейность

Исследования с применением однократных доз (1, 2 и 4 мг) продемонстрировали линейную фармакокинетику молсидомина.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности (например, при циррозе печени) период полувыведение молсидомина увеличивается до 13,1 ч. Период полувыведения метаболита SIN 1А (линсидомина) при тяжелой печеночной недостаточности увеличивается до 7,5 ч.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек фармакокинетика молсидомина существенным образом не изменяется.

Возраст

Исследование, проведенное на молодых и пожилых испытуемых, показало, что с увеличением возраста эффект «первого прохождения» через печень снижается, а период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению площади под кривыми «концентрация–время» (AUC) для молсидомина и SIN‑1.

Аналогичные изменения наблюдались у пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью и — в значительно меньшей степени — у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

В процессе метаболизма высвобождает оксид азота (естественный эндогенный эндотелиальный релаксирующий фактор, стимулирующий гуанилатциклазу и последующее накопление цГМФ). Снижает потребность миокарда в кислороде (почти на 1/3), уменьшает преднагрузку (расширяет венозные сосуды) и постнагрузку (понижает ОПСС), расширяет пораженные атеросклерозом, но способные к дилатации крупные коронарные эпикардиальные артерии. Улучшает коллатеральное кровообращение, тормозит раннюю фазу агрегации тромбоцитов, подавляет внутритромбоцитарный синтез тромбоксана, серотонина. Увеличение фибринолитической активности под воздействием метаболита молсидомина SIN−1, проявляющееся в укорочении времени лизиса эуглобулинов, обусловлено снижением активности ингибитора тканевого активатора плазминогена в плазме. Переключает сердечную деятельность на «режим экономии», повышает толерантность сердца к физическим нагрузкам, уменьшает проявления стенокардии напряжения. У больных с нормальным АД вызывает тенденцию к снижению сАД в покое и при нагрузке. Понижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и напряжение стенки миокарда, ударный объем.

Всасывается быстро и почти полностью, биодоступность — 60–70%. C_max (4,4 мкг/мл) достигается через 1 ч. Прием пищи замедляет всасывание, C_max достигается на 30–60 мин позже, чем при приеме натощак. Степень связывания с белками плазмы — около 10%. Эффект «первого прохождения» через печень не выражен. В печени превращается в фармакологически активные производные — SIN−1 и образующееся из него неэнзимным путем нестойкое соединение SIN−1A (линсидомин), в конечном итоге освобождающее NO с образованием фармакологически неактивного SIN−1С. Минимальная эффективная концентрация — 3–5 нг/мл. T_1/2 — 3,5 ч, увеличивается при печеночной недостаточности. После приема внутрь ретардной формы минимальная эффективная концентрация сохраняется в течение 8 ч после приема. С мочой в виде метаболитов экскретируется около 85–90%.

При приеме в дозе 2 мг внутрь, эффективно предупреждает стенокардию, действие начинается через 20–60 мин и продолжается в течение 5–7 ч. Начало антиангинального эффекта при сублингвальном приеме отмечается через 2–6–10 мин, при пероральном — через 20 мин (пик действия — через 30–60 мин), продолжительность действия составляет до 7 ч. Увеличивает коронарный резерв (продолжительность нагрузки до появления боли и ишемии), переносимость нагрузок, уменьшает количество нагрузочных эпизодов ишемии и приступов стенокардии. В первые сутки (через 2 ч после приема) несколько повышается ЧСС. Положительно влияет на эхокардиографические показатели у пациентов с сердечной недостаточностью при дилатационном типе поражения миокарда. В ряде случаев может применяться при непереносимости нитроглицерина или снижении его эффективности (развитии толерантности).

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы фосфодиэстеразы‑5 (ФДЭ‑5)

Было показано, что ингибиторы ФДЭ‑5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (такие как силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил) потенцируют антигипертензивный эффект донаторов окиси азота (включая молсидомин). Это может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение молсидомина и ингибиторов ФДЭ‑5 противопоказано.

Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы

Одновременное применение молсидомина может потенцировать антигипертензивный эффект стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких как риоцигуат) с развитием тяжелой артериальной гипотензии.

Нерекомендуемые комбинации

Алкалоиды спорыньи

Возможно фармакодинамическое взаимодействие между донаторами оксида азота (включая молсидомин) и алкалоидами спорыньи (такими как ницерголин, дигидроэргокристин, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин). Это может привести к антагонистическому эффекту между препаратами. Рекомендуется избегать одновременного применения донаторов оксида азота и алкалоидов спорыньи. Если совместное применение необходимо, следует соблюдать особую осторожность, тщательно контролировать состояние пациента.

Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание

Препараты, снижающие артериальное давление

При одновременном применении молсидомина с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (такими как периферические вазодилататоры, нитраты, бета‑адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и другие гипотензивные средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты), а также этанолом (алкоголем) возможно усиление антигипертензивного действия.

Нитраты

У пациентов, постоянно принимающих молсидомин, для купирования приступов стенокардии возможно сублингвальное применение короткодействующих нитратов. Однако при назначении последних следует соблюдать особую осторожность.

Не рекомендуется одновременное длительное применение молсидомина и нитратов, т. к. механизм действия и фармакологические эффекты этих лекарственных средств являются аддитивными.

Ацетилсалициловая кислота

При одновременном применении молсидомина возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты.

Внутрь.

Таблетки следует принимать во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости (1/2 стакана). Препарат Сиднофарм принимается через равные промежутки времени.

Для профилактики приступов стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг молсидомина (1 таблетка препарата Сиднофарм 2 мг) 2 раза в сутки (суточная доза молсидомина 4 мг).

При необходимости доза молсидомина может быть увеличена до 2 мг 3 раза в сутки (суточная доза молсидомина 6 мг) или до 4 мг (2 таблетки препарата Сиднофарм 2 мг) 3–4 раза в сутки (суточная доза молсидомина 12–16 мг).

Максимальная суточная доза молсидомина составляет 16 мг.

В некоторых случаях достаточный терапевтический эффект достигается при применении 1 мг молсидомина (1/2 таблетки препарата Сиднофарм 2 мг) 2 раза в сутки (суточная доза молсидомина 2 мг).

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом в зависимости от тяжести течения заболевания. Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата Сиднофарм.

Особые группы пациентов

Пациенты с артериальной гипотензией

Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.

Дети

Безопасность и эффективность молсидомина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы

Основными симптомами передозировки молсидомина, в зависимости от степени интоксикации, являются артериальная гипотензия, брадикардия, астения, головокружение, сонливость, коллапс и шок.

Лечение

Лечение симптоматическое. Пациент должен находиться под строгим врачебным наблюдением. В течение первого часа после передозировки возможно провести промывание желудка. В легких случаях может быть достаточно перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. В тяжелых случаях показано наблюдение в отделении интенсивной терапии, контроль жизненно важных показателей.

При тяжелой артериальной гипотензии необходимо восполнение объема циркулирующей крови и применение препаратов, стимулирующих сердечную деятельность, таких как допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).

При брадикардии показано введение атропина.

Применение эпинефрина (адреналина) и родственных лекарственных средств противопоказано.

-        Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата Сиднофарм;

-        острая недостаточность кровообращения (например: шок, коллапс, острая стадия инфаркта миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, левожелудочковая недостаточность, связанная с низким давлением наполнения желудочков);

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);

-        одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ‑5), таких как силденафил, тадалафил, варденафил, в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии;

-        одновременное применение донаторов оксида азота в любой форме и стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат) в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии;

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 18 лет;

-        редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью

-        Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-        констриктивный перикардит;

-        тампонада сердца;

-        аортальный и/или митральный стеноз;

-        гиповолемия;

-        артериальная гипотензия и высокий риск развития артериальной гипотензии;

-        хроническая сердечная недостаточность;

-        закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления);

-        заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления;

-        одновременное применение с алкалоидами спорыньи;

-        почечная недостаточность;

-        печеночная недостаточность;

-        пожилой возраст.

Беременность

В экспериментальных исследованиях на животных не было показано, что молсидомин обладает тератогенным действием. Однако из-за отсутствия данных о безопасности молсидомина у человека применение препарата Сиднофарм при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Молсидомин проникает в грудное молоко. Из-за недостаточных данных по безопасности молсидомина для грудного ребенка, применение препарата Сиднофарм противопоказано в период грудного вскармливания.

Отпускают по рецепту.

Препарат Сиднофарм нельзя применять для купирования приступов стенокардии.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, констриктивным перикардитом или тампонадой сердца, аортальным и/или митральным стенозом, гиповолемией, закрытоугольной глаукомой, заболеваниями, сопровождающимися повышением внутричерепного давления, а также у пациентов, получающих другие препараты с вазодилатирующим действием.

Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии должны находиться под пристальным наблюдением и нуждаются в индивидуальной коррекции дозы препарата.

В острой фазе инфаркта миокарда молсидомин может быть назначен только после стабилизации кровообращения, под строгим медицинским наблюдением и при постоянном контроле показателей гемодинамики.

При применении молсидомина (обычно в начале лечения) может возникать головная боль, которая, как правило, исчезает в ходе дальнейшего лечения.

Индивидуальная коррекция (снижение) дозы молсидомина обычно позволяет уменьшить тяжесть или полностью устранить головную боль.

Препарат Сиднофарм можно применять в комбинации с другими антиангинальными средствами (такими как бета‑адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов).

Возможно фармакодинамическое взаимодействие между донаторами оксида азота (включая молсидомин) и алкалоидами спорыньи, приводящее к антагонистическому эффекту. В связи с этим одновременное применение препарата Сиднофарм с алкалоидами спорыньи не рекомендуется.

При почечной недостаточности концентрация молсидомина в плазме крови не изменяется.

При тяжелом нарушении функции печени увеличивается концентрация молсидомина в плазме крови и период полувыведения, что может потребовать корректировки дозы препарата.

Во время лечения следует исключить употребление алкоголя.

Вспомогательные вещества

Препарат Сиднофарм содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо‑галактозной мальабсорбции не следует назначать данный лекарственный препарат.

Препарат Сиднофарм содержит крахмал пшеничный, который может содержать глютен в следовых количествах. Препарат Сиднофарм безопасен для лиц с целиакией (глютеновой энтеропатией). Пациентам с аллергией на пшеницу (отличной от целиакии) не следует принимать этот препарат.

Препарат Сиднофарм содержит краситель солнечный закат желтый (E110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения (особенно в начале) необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Частота развития нежелательных лекарственных реакций, развивающихся при приеме препарата, классифицирована в соответствии с указаниями MedDRA по системам органов следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — отдельные случаи с неизвестной частотой (на основании существующих данных не может быть сделана оценка).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (например, кожные реакции, бронхоспазм, бронхиальная астма).

Очень редко: анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль (особенно в начале лечения).

Редко: головокружение, повышенная утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций (в большей степени в начале лечения).

Нарушения со стороны сердца

Редко: рефлекторная тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия.

Редко: выраженное снижение АД (вплоть до коллапса и шока), ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, снижение аппетита, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожная сыпь, кожный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: повышенная утомляемость.

• I25.9 - Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
• I50.0 - Застойная сердечная недостаточность
• I20 - Стенокардия [грудная жаба]

Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета, с мятным запахом, с риской на одной стороне.

1 таб.
молсидомин 2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пшеничный, маннитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, масло мятное, краситель Сиковит голб оранж 8.5 (Е110), целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.