Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:
острый синусит;
инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей, включая пневмонию, обострение хронического бронхита и инфекционные осложнения муковисцидоза;
пиелонефрит, цистит (в т.ч. осложненный);
хронический бактериальный простатит;
гонорея;
осложненные внутрибрюшные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом);
холецистит, холангит;
инфекционные заболевания кожных покровов;
инфекционные заболевания костей и суставов (в т.ч. острый и хронический остеомиелит);
диарея инфекционного генеза;
тифозная лихорадка.
Всасывание. После приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Цифран® ОД таблетки обеспечивают длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только один раз в день. Одна доза Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг способны поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 или 500 мг соответственно.
Распределение. после введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме Cmax достигаются в течение 6 ч и составляют (1,3±0,4) мкг/мл и (2,4±0,7) мкг/мл для Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг соответственно. Соответствующие значения AUC0–t — (8,3±2,1) и (18,9±4,6) мкг·мл/ч. Связывание белками плазмы крови — 20–40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу; обнаруживается в слюне, секрете слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости и секрете предстательной железы.
Метаболизм. Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени.
Выведение. Около 50% от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около 15% — в виде активных метаболитов. Оставшаяся часть поступившей дозы подвергается энтеро-гепатической циркуляции. T1/2 — около 3,5–4,5 ч. T1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.
Особые группы пациентов
При нарушенной функции почек. У пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, T1/2 ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо проведение коррекции режима дозирования (См. «Способ применения и дозы»).
При нарушенной функции печени. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина. Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью не проводились.
Теофиллин. При совместном применении с ципрофлоксацином наблюдается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. Если нельзя исключить совместное применение этих препаратов, следует контролировать содержание теофиллина в плазме крови
Антацидные препараты, содержащие магния гидроксид или алюминия гидроксид. В присутстви данных антацидов уменьшается абсорбция ципрофлоксацина, таким образом, одновременный прием данных препаратов должен быть исключен.
Пробенецид и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию. При совместном применении с пробеницидом уменьшается почечная экскреция ципрофлоксацина.
Противоопухолевые и иммуносупрессивные препараты. Абсорбция ципрофлоксацина после применения внутрь уменьшается после проведения цитотоксической терапии.
Анальгетики. Совместное применение с НПВП, усиливает побочные эффекты ципрофлоксацина на ЦНС.
Фенитоин. У пациентов, получающих терапию с применением ципрофлоксацина и фенитоина, отмечена вариабельность (снижение и увеличение) уровней фенитоина в плазме крови.
Сукральфат. В желудке сукральфат высвобождает ионы алюминия, поэтому абсорбция ципрофлоксацина уменьшается.
Пероральные антикоагулянты. Производные хинолонов усиливают действие пероральных антикоагулянтов, таких, как варфарин и его производные. При совместном применении с этими препаратами, следует регулярно проводить исследования свертывающей системы крови.
Антагонисты Н2- рецепторов. Антагонисты Н2-рецепторов гистамина не оказывают значимого влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Глибурид. В редких случаях совместное применение с ципрофлоксацином может привести к выраженной гипогликемии.
Метронидазол. При совместном применении ципрофлоксацина и метронидазола не выявлено каких-либо изменений их концентраций в плазме.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов.
Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом — при инфекциях, вызванныхPseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. Если необходимо применение теофиллина во время терапии ципрофлоксацином, следует контролировать концентрации теофиллина, при необходимости произвести соответствующую корректировку режима дозирования.
Внутрь, после еды, целиком (не разламывая и не разжевывая таблетку), запивая достаточным количеством воды.
Применение ципрофлоксацина должно продолжаться, по крайней мере, еще 2 дня после полного исчезновения симптомов заболевания. Рекомендуемые дозы для взрослых:
Возможно обратимое токсическое воздействие на почки.
Не существует специфического антидота, поэтому терапия должна быть симптоматической. Необходимо:
- вызвать рвоту или провести промывание желудка;
- проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);
- поддерживающая терапия.
Только незначительные количества ципрофлоксацина (<10%) можно удалить с помощью гемо- и перитонеального диализа.
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
псевдомембранозный колит;
детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета);
беременность;
период лактации.
С осторожностью:
выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
нарушение мозгового кровообращения;
психические заболевания;
эпилептический синдром;
эпилепсия;
выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
пожилой возраст.
Примененять во время беременности не рекомендуется.
Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лактации, если необходимо применение препарата Цифран® ОД, то, основываясь на степени важности его применения для матери, следует решить, прекращать ли прием препарата или грудное вскармливание.
По рецепту.
У некоторых пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались реакции фоточувствительности. Следует избегать излишнего воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения. При возникновении реакции фоточувствительности рекомендовано прекратить применение препарата. Поскольку Цифран® ОД является препаратом с возможным обратимым токсическим воздействием на почки, то не рекомендуется его применять у пациентов с нарушенной функцией почек, с Cl креатинина <30 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
При применении практически всех противомикробных препаратов, включая Цифран® ОД, возможно развитие псевдомембранозного колита, варьирующего по тяжести от легкого до угрожающего жизни. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с угрозой развития неблагоприятных реакций со стороны ЦНС, Цифран® ОД следует назначать только по жизненным показаниям.
При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.
Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности ЩФ и лактатдегидрогеназы.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной реакции мочи и низком диурезе), острый интерстициальным нефрит (с возможным развитием острой почечной недостаточности), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.
Прочие: повышенная потливость, фоточувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, на одной из сторон пищевыми чернилами напечатано "Cifran OD 1000 MG"; вид таблетки на изломе: прессованная масса от белого до почти белого цвета.
1 таб.
ципрофлоксацин 1000 мг
Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR) - 5 мг, гипромеллоза - 35 мг, натрия гидрокарбонат - 195 мг, кросповидон (CLM) - 178 мг, магния стеарат - 27 мг, кремния диоксид коллоидный (200) - 10 мг, тальк - 5 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай белый 31В58910* - 13.09 мг, тальк - 0.3 мг, гипромеллоза - 1.456 мг, чернила черные (Опакод-S-1-17823 черный) - q.s.**
5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
* Состав Опадрая белого 31В58910: гипромеллоза - 35%, лактозы моногидрат - 40%, титана диоксид - 15%, макрогол 400 - 10%.
** В состав входят: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле - 44.467%, изопропанол - 26.882%, н-бутанол - 2.242%, пропиленгликоль - 2%, 28% аммиак водный - 1%, краситель железа оксид черный - 23.409%.